Развитие астмы и наследственность

Причины бронхиальной астмы у детей и взрослых: факторы риска

Бронхиальная астма не является инфекционным заболеванием. Основными факторами её развития являются разнообразные аллергены, механические раздражители, климатические условия.

Спровоцировать обострение способны чрезмерные физические нагрузки, стресс, сопутствующие нарушения иммунных и эндокринных функций организма.

К наиболее распространённым аллергенам относится бытовая пыль. В научных кругах нет единого мнения, чем обусловлена реактивность и повышенная чувствительность бронхов, медики склонны считать причиной недуга наследственные особенности.

Основные

Несмотря на то, что бронхиальная астма признана одной из актуальных проблем современного общества, её истоки следует искать в древности.

Хроническое воспаление бронхиального дерева, вызывающее периодические приступы удушья, и многочисленные методы если не полного исцеления, то облегчения состояния больного были описаны на древнеегипетских папирусах.

Большинство методик лечения бронхиальной астмы сводилось к вдыханию паров высушенных растений, разогретых на раскалённых камнях.

Первое официальное медицинское описание, которое дало начало самому термину, было составлено Гиппократом.

Знаменитый целитель отметил в своих трудах, что наиболее уязвимы перед недугом слесари, портные и рыбаки, вынужденные в силу профессиональной деятельности постоянно контактировать с пылью, прилагать физические усилия, противостоять непогоде. Аналогичные причины провоцируют спазм и отёк бронхов и в наши дни.

Хроническую прогрессирующую форму бронхиальной астмы вылечить полностью в короткий срок практически невозможно: приступам удушья требуется время, чтобы сойти на нет. В дальнейшем не существует полной уверенности, что при определённых условиях, спустя годы, бронхообструктивный синдром вновь не даст о себе знать.

Как показывает врачебная практика, этот локальный процесс напрямую связан с состоянием эндокринной и иммунной систем. Ослабление организма или гормональный сбой часто сопровождаются воспалением слизистой оболочки бронхов. Вот как и при каких обстоятельствах проявляется приступ бронхиальной астмы:

многократно повышается реактивность, раздражтельность слизистой, приводящая к бронхоспазму;
наиболее заметное воздействие астма оказывает на те участки бронхов, в которых отсутствует хрящевая ткань;
отёк слизистой оболочки, частично купирующий проходимость бронхов;
ощущение сухости, сухой кашель;
лёгочная ткань адаптируется и трансформируется, приспосабливаясь к режиму снижения вентиляции;
при астматическом синдроме в ответ на изменившиеся погодные условия и другие природные проявления окружающей среды аллергический компонент отсутствует.

Мелкие и средние лишённые хрящей бронхи приобретают гиперреактивность в силу разнообразных, зачастую очень индивидуальных причин. В то же время, наблюдения медиков показывают, что некоторые факторы встречаются чаще остальных. Способствовать развитию или провоцировать приступ бронхиальной астмы могут:

бронхит на фоне воспалительного процесса инфекционного происхождения: в запущенном виде респираторное заболевание нередко приобретает хроническую форму и в ряде случаев перерождается в астму;
побочный эффект медикаментозной терапии: в индивидуальных случаях сильнодействующие лекарственные препараты при длительном употреблении приобретают свойства аллергена;
генетическая предрасположенность: официально бронхиальная астма не является наследственным заболеванием, тем не менее, процент больных среди носителей наследственного анамнеза втрое выше, заболевание протекает непредсказуемо и может дать о себе знать в любом возрасте;
неблагоприятная окружающая среда: горожанин из северной страны более уязвим, чем сельский житель региона с сухим тёплым климатом;
профессиональный риск: слизистая оболочка бронхиального дерева работников горячих цехов и помещений с загрязнённым воздухом сильнее подвержена патологическим изменениям;
повседневные причины: частый контакт с бытовой химией, табачный дым, пылевые клещи, постоянное вдыхание микрочастиц эпителия, пера, шерсти, растительной пыльцы;
среди факторов риска развития бронхиальной астмы лидирующие позиции занимает бытовая пыль.

Причины у детей

Бытует мнение, что бронхиальная астма у детей — результат наследственности. Данное утверждение верно лишь отчасти: по наследству передаётся не само заболевание, а предрасположенность к нему. Тому подтвержденем служит диагностика заболевания лишь у одного из однояйцевых близнецов.

Медицине известно немало примеров, когда заболеваемость не совпадала, несмотря на идентичный набор антигенов и других генетических особенностей.

Согласно статистике, оба и более близнеца становится астматиками лишь в 19% случаев.

Наследственная гиперреактивность бронхов, обусловленная спецификой строения дыхательной системы, также реакций иммунной и эндокринной систем повышает, но не означает неизбежность развития заболевания.

При инфицировании матери во время беременности угроза здоровью малыша многократно возрастает: по статистическим данным, почти в 20 раз. Наличие вирусных инфекций незадолго до зачатия повышают риск втрое. Представляют опасность другие патологии беременности неинфекционного происхождения.

Вносит свою лепту в статистику заболеваемости бронхиальной астмой отказ от грудного вскармливания. В индивидуальных случаях искусственные смеси оказываются аллергеном для неокрепшего организма младенца, возникновение астматического синдрома способен спровоцировать диатез с угрозой осложнения.

С этой точки зрения нельзя недооценивать опасность вирусных инфекций для малышей. Кроме того, смеси лишены компонентов, укрепляющих иммунную систему, которая является дополнительным барьером развитию недуга.

Родителям на заметку! Симптомы у детей, позволяющие определить бронхиальный синдром у грудничков:

сухой кашель, интенсивность которого снижается в вертикальном положении;
чихание и обильные выделения из носа по утрам;
беспокойное поведение;
учащённое прерывистое дыхание.

Схожие симптомы имеют респираторные заболевания, достаточно распространённое явление у малышей, это сходство затрудняет диагностику бронхиальной астмы.

Важно! Следует обратить внимание на следующие характерные признаки:

отсутствие повышенной температуры, как обычно бывает при ОРЗ;
признаки атопического дерматита (диатеза) у детей старше года: сыпь, зуд, слезотечение.

Существуют также косвенные причины появления астматического бронхита у ребёнка:

ожирение, затрудняющее вентиляцию лёгких;
вирусы, бактерии, диатез, простуда;
наличие неинфекционных аллергенов в комнате: сильная запылённость, табачный дым, следы бытовой химии, животные, птицы, рыбий корм, растения, насекомые, антисанитарные условия;
плохая экология места проживания;
частый стресс.

Девочки реже болеют бронхиальной астмой, так как диаметр проходимости бронхов у них шире, чем у мальчиков.

Причины у взрослых

Бронхиальная астма у взрослых может носить наследственный характер, но нередко является приобретённым заболеванием. Вредные привычки, неблагоприятные производственные условия, экология места проживания, оставляющая желать лучшего — вот основные причины, провоцирующие неадекватную реакцию иммунитета на раздражители бронхов.

В группу риска попадают лица, которым в силу особенностей профессиональной деятельности приходится иметь дело со следующими субстанциями:

строительные и облицовочные материалы;
мука и сахарная пудра;
открытые фармацевтические средства;
птичье перо и шерсть животных;
мелкодисперсная пыль от сварочных или деревообрабатывающих работ;
библиотечная пыль;
химические вещества.

Повышают риск возникновения и развития бронхиальной астмы бытовые контакты с потенциальными триггерами и ряд косвенных причин, способствующих спазму бронхов и астматическому приступу:

комнатная пыль;
слишком холодный или горячий воздух;
бег трусцой;
переохлаждение и инфицирование области бронхов;
психологическое потрясение;
употребление некоторых продуктов;
присутствие в жилом помещении животных, птиц, рыбок, определённых растений.

Факт! Если в детском возрасте мальчики более уязвимы перед заболеванием, чем девочки, то с годами ситуация меняется на прямо противоположную: взрослые женщины болеют бронхиальной астмой чаще мужчин-ровесников.

Причины развития болезни

Приобретённый синдром или генетическая предрасположенность не означает, что её носителю суждено стать астматиком. Понимание природы патологии и соблюдение некоторых правил поможет избежать неадекватных реакций иммунной системы на провоцирующие факторы. Неоправданно сильная блокировка бронхов и интенсивная выработка слизи являются ответом на нежелательные воздействия.

Таким образом, бронхиальную астму можно назвать одной из иммунных патологий.

Чтобы снизить частоту приступов, необходимо знать их «в лицо»: прислушиваться к своему самочувствию и отмечать причинно-следственные связи между ним и внешними факторами.

В случае наследственной предрасположенности значительно сложнее отследить подобные закономерности, так как их проявления могут быть атопическими.

Аллергический компонент — далеко не единственная причина развития астмы. Нередко просвет бронхов сужается по мере спазма мышц, окружающих дыхательные пути. Причиной такого явления может оказаться сильный испуг. Для приступа астматического удушья характерно снижение интенсивности выработки бронхиального секрета, отчего кашель астматика обычно сухой.

Бронхи малого и среднего диаметра острее реагируют на изменения в лёгочной ткани и любые другие проявления гиповентиляции.

Наиболее распространённой причиной спазма бронхов является домашняя пыль, как правило, имеющая разнородный состав: фрагменты эпителия человеческой кожи, продуктов жизнедеятельности постельных клещей, шерсти комнатных животных, если таковые имеются, птичьего пера, «поставщиком» которых часто служат подушки и перины. Именно по этой причине рекомендуется отдавать предпочтение изделиям с гипоаллергенным наполнителем.

Факторы риска

К косвенным причинам развития унаследованной бронхиальной астмы и факторам риска извне также относятся:

избыточный вес: замечено, что у людей, страдающих ожирением, более интенсивная реакция на раздражители, так как их бронхи изначально испытывают давление диафрагмы, уменьшающее просвет;
домашние библиотеки — потенциальные источники книжной пыли;
сырость и плесень;
пыльца растений, которая может распространяться домашними растениями или попадать в комнату через открытое окно в период цветения аллергенов;
комнатные животные, птицы и корм аквариумных рыб;
некорректный рацион;
ряд медикаментозных средств.

Бронхиальная астма тяжело поддаётся терапии, тем не менее, не является неизлечимым заболеванием. Распознать заболевание можно по ряду таких признаков, как затруднённое хриплое дыхание, сухой кашель, непроизвольное принятие сидячего положения с фиксацией руками за края стула или кровати.

Источник: https://vdoh.site/astma/bronhialnaja/prichiny-u-detej-i-vzroslyh-faktory-riska.html

Факторы риска развития бронхиальной астмы

Наследственная предрасположенность является обязательным условием для развития атопической бронхиальной астмы. Риск возникновения атопической бронхиальной астмы у ребенка от родителей, которые имеют признаки атопии, примерно в три раза выше, чем у ребенка, родители которого их не имеют.

Основные гены наследственной предрасположенности к бронхиальной астме содержатся в 5 и 11 хромосомах.

Считается, что генетическая основа наследственной предрасположенности к бронхиальной астме представлена набором генетически независимых компонентов болезни: предрасположенности к выработке специфических иммуноглобулин E-антител, развитию атопии и бронхиальной гиперреактивности. Наличие каждого из этих факторов повышает вероятность заболевания бронхиальной астмы, а их совокупность приводит к высокому риску развития заболевания при минимальном влиянии факторов окружающей среды.

Важная роль в реализации предрасположенности к бронхиальной астме отводится факторам риска со стороны окружающей среды.

Примерно 30% популяции имеют скрытую сенсибилизацию по результатам кожных проб.

Но только у половины этих людей есть клинические симптомы аллергопатологии, при этом только четвертая часть из них (5%всей популяции) имеет симптомы бронхиальной астмы. Т.е. несмотря на сенсибилизацию к бытовым аллергенам (что является важнейшим фактором риска развития бронхиальной астмы), только малая часть этих людей заболевает бронхиальной астмой.

Все факторы окружающей среды, которые провоцируют развитие бронхиальной астмы делят на:

· Индукторы (ингаляционные аллергены, пищевые аллергены, химические вещества, дерматофиты, грибы: Aspergillus, Alternaria) — это низкомолекулярные чужеродные белки или химические частицы, способные у человека с генетической предрасположенностью вызвать иммунный ответ путем активации Т-хелперов 2-го типа и продукции иммуноглобулинов E, G4. Повторный контакт с индукторами ведет к увеличению количества эозинофилов в стенке дыхательных путей и развитию воспаления.

· Усилители (озон, эндотоксин, риновирусы) — это агенты, которые находятся в окружающей среде и обладают способностью вызывать или усиливать аллергическое воспаление дыхательных путей. Их отличие от индукторов заключается в том, что они не могут вызывать иммунную реакцию с преобладанием функции Т-хелперов 2-го типа и продукцией иммуноглобулина E.

· Триггеры (холодный воздух, пассивное курение, физические упражнения, гистамин, метахолин, резкие запахи) — агенты, которые могут усиливать гиперреактивность бронхов на короткий период времени без увеличения развития воспалительной реакции в стенке дыхательных путей в последующем.

Усилители и триггеры сами по себе неспособны привести к развитию бронхиальной астмы. Но их роль в качестве факторов риска развития бронхиальной астмы у лиц с наследственной предрасположенностью значительна.

Источник: http://immunitet.info/allergiya/faktory-riska-razvitiya-bronxialnoj-astmy.html

Астма – генетика и эпигенетика

Астма имеет сложную природу, её возникновение и развитие обусловлены сочетанием наследственных факторов и воздействия окружающей среды. Идентифицирован ряд хромосомных локусов, полиморфизм структуры которых может быть ассоциированы с астмой, в том числе регион ORMDL3 17q21, IL1RL/IL18R 2q, TSLP 5q22 и IL33 9p24.

Полиморфизмы IL13, IL33 и его рецептора IL1RL1, генов главного комплекса гистосовместимости и TSLP связаны как с развитием астмы, так и с риском возникновения других аллергических заболеваний. В основном это гены, вовлечённые в работу иммунной системы, в частности ORMDL3 регулирует участие иммунных клеток в воспалении при аллергической реакции в дыхательной системе.

Своеобразная «наследственность» астмы свидетельствует о немаловажном значении эпигенетических факторов в её развитии. Наличие астмы у матери является гораздо более значимым фактором риска, чем её наличие у отца, а также отмечено, что риск развития астмы может быть связан с воздействиями на плод до рождения.

Изменения метилирования генов при влиянии на ещё не рождённого ребёнка табачного дыма или загрязнителей воздуха носят сайт-специфический характер. Например, метилирование ДНК в области гена Igf2 и гена Axl, участвующего в работе иммунной системы и развитии рака повышено в периферической крови детей, матери которых курили во время беременности.

У щенков, матери которых получали в ходе беременности «диету повышенного метилирования», содержащую более высокие концентрации L-метионина, холина, бетаина, цианокобаламина, фолиевой кислоты, цинка и генистеина, по сравнению с контрольной группой, а так же включавшую соевое масло, наблюдались более выраженная гиперчувствительность дыхательных путей и повышенный уровень IgE в сыворотке.

Отмечено изменённое метилирование 82 генов, по сравнению с контрольной группой, включая ген Runx3, вовлечённый в патогенез аллергических заболеваний дыхательных путей. Табачный дым изменяет профиль модификаций гистонов, которые могут участвовать в патогенезе астмы.

Например, ацетилирование гистона H4 ассоциировано с повышенной экспрессией в лёгких генов, вовлечённых в процесс воспаления и часто обнаруживается у астматиков. Ингибирование ацетилирования гистона H4 фармацевтическими препаратами защищало модельных животных от астмы. Паттерн ацетилирования изменяется при воздействии кортикостероидов, используемых для лечения астмы

Метилирование ДНК и модификации гистонов определяют дифференцировку Т-клеток различных типов, в частности Th1 (клетки, задействованные в ответе инфекции, вызванные внутриклеточными патогенами, воспалении) и Th2 (участвуют в развитии опосредованного антителами ответа против внеклеточных патогенов, а так же развитии аллергии). Клетки Th2 играют значительную роль в развитии астмы.

Экспрессия цитокинов Th2 клетками у мышей в эксперименте регулировалась метилированием, нарушения данного процесса приводили к развитию аллергических заболеваний дыхательной системы.

Th2 при аллергических реакциях синтезируют цитокин IL13, антитела к этой молекуле рассматриваются как один из вариантов терапии при астме, в тех случаях, когда в её патогенезе задействован данный механизм. Другим цитокином, задействованным в развитии астмы является IL4, и ингибиторы его рецептора рассматриваются как возможное решение для терапии.

Однако восприимчивость к такому лечению может также быть связана с полиморфизмами гена этого рецептора. Под действием загрязнения воздуха нарушаются также механизмы развития и миграции регуляторных Т-клеток, которые контролируют степень выраженности и продолжительность иммунного ответа. Повышенный уровень IgE – фактор риска обострения при астме.

Оказалось, что эта особенность тоже может быть связана с генетическими полиморфизмами, в том числе затрагивающими структуру самой молекулы IgE, а так же цитокина IL13 и белка, задействованного в передаче сигнала и активации транскрипции STAT6.

Здесь речь идёт не о риске развития заболевания, возможно, данные полиморфизмы не связаны с этим, а об особенностях, влияющих на тяжесть его течения. Другие полиморфизмы, в частности – ассоциированные с атопическим дерматитом, тоже могут быть связаны с повышенным уровнем IgE. Также установлено, что полиморфизмы генов TSLP, WDR36 и рецептора IL1RL1 могут быть связаны с повышенным содержанием эозинофилов и астмой.

IL6 участвует в развитии воспаления, и его уровень повышен в сыворотке астматиков. Полиморфизмы его рецептора связаны с тяжестью течения астмы и риском её развития. Препараты, направленные против данного рецептора уже используется для лечения таких заболеваний, как ревматоидный артрит, и, не исключено, что подобный ингибиторы могут применяться для лечения астмы.

Полиморфизмы белков, связанных с ответом на воздействие глюкокортикоидов могут быть связаны с успехом лечения кортикостероидами. β2-агонисты (вещества, стимулирующие β2-адренорецепторы) вызывают расширение бронхиол и используются для купирования острых симптомов астмы в любом возрасте.

Полиморфизмы β2-адренорецептора могут быть связаны с особенностями ответа на такое лечение.

Понимание механизмов, лежащих в основе развития астмы, и причин возможной устойчивости заболевания к терапии тех или иных видов позволит в будущем индивидуализировано подбирать схемы лечения больных, что улучшит качество их жизни.

Источник: http://lsciinprogress.blogspot.com/2014/01/blog-post.html

Развитие астмы и наследственность

Поскольку бронхиальная астма является серьезным заболеванием, которое может спровоцировать значительные осложнения при отсутствии лечения, врачи стремятся узнать о ней как можно больше.

Помимо разработки эффективных способов борьбы с ней, важно уделять внимание профилактическим мерам.

Для этого необходимо выявлять факторы риска бронхиальной астмы, определять категорию людей, склонных к этой болезни, и стараться предупредить ее возникновение.

Так как многие заболевания имеют склонность передаваться по наследству, медики уделяют много внимания обследованию детей, чтобы как можно раньше обнаружить патологию. Однако не все дети наследуют от родителей проблемы со здоровьем. Некоторые болезни встречаются только у одного члена семьи, на остальных они не распространяются.

Другие, напротив, развиваются у всех родственников. Можно ли считать, что астма передается по наследству? Чтобы узнать это, нужно понимать, что собой представляет бронхиальная астма и каковы основные факторы риска этого заболевания.

Если у этого человека имеется особая чувствительность к этим воздействиям, происходят изменения в функционировании дыхательных путей, за счет чего и формируется сначала астматический синдром, а затем – бронхиальная астма.

Передают ли болезнь родители?

Чтобы заболеть астмой, пациенту нужно подвергнуться неблагоприятному воздействию извне. Это воздействие бывает разным.

К числу основных факторов, провоцирующих развитие недуга, относят:

Важно знать! Врачи ошарашены! Одной из главных и основых причин АСТМЫ являются ПАРАЗИТЫ. Новый способ очистки организма от паразитов от Е.Малышевой! Нужно 2 раза в день …

Читайте далее –>

особенности климата;
неблагоприятные экологические условия;
аллергены;
вредные вещества производственного характера;
вирусные инфекции.

Любой из этих факторов при систематическом воздействии на организм способен вызвать астму.

Эта чувствительность обычно связана со свойствами организма человека. Ослабленный иммунитет и особенности дыхательной системы – основные из них.

Именно они являются внутренними факторами, которые способствуют формированию астмы.

Иными словами, для ее развития необходимо, чтобы потенциальный больной обладал чувствительным организмом и проживал в негативных условиях. В этом случае высок риск развития бронхиальной астмы.

Внутренние факторы, вызывающие болезнь, иначе называют предрасположенностью. Но возможно ли получить предрасположенность к астме от отца или матери? Существуют некоторые причины, по которым считается, что бронхиальная астма – наследственное заболевание.

Это связано с тем, что особенности иммунитета детей нередко зависят от того, какова иммунная система у их родителей. Поэтому, если отец или мать обладают слабым иммунитетом, то есть вероятность той же проблемы у ребенка. В результате под влиянием негативных факторов такие дети заболевают астмой.

Иногда такая зависимость прослеживается очень четко, в случаях, когда родитель и ребенок являются астматиками. Но передается ли бронхиальная астма по наследству, если учесть, что иногда у родителей-астматиков дети совершенно здоровы, либо это заболевание развивается у детей из здоровых семей?

Дело в том, что на формирование астмы оказывают влияние разные факторы: чаще всего необходимо, чтобы сочетались внутренние особенности организма и внешние неблагоприятные условия. Если один компонент отсутствует, вероятность заболевания снижается. Этим и объясняется отсутствие болезни у детей при наличии ее у родителей или наоборот.

Иммунная система и у взрослого и у ребенка из одной семьи имеет значительное сходство, поэтому чувствительность к негативному воздействию есть у обоих. Но если один из них не подвергся чрезмерному воздействию внешних условий (например, жил в ином климатическом поясе или был занят другим видом деятельности, меньше болел и т.д.

), заболевание не проявится.

Также следует помнить, что ребенок наследует особенности обоих родителей. Если у одного из ближайших родственников отсутствует предрасположение к астме, то есть вероятность того же и у ребенка.

Малыш наследует иммунитет здорового родителя, и вероятность развития астматического синдрома в этом случае очень низка.

Поэтому чтобы выяснить, передается ли астма по наследству, нужно учитывать особенности организма всех членов семьи и все факторы, которые способны повлиять на патологические процессы.

Иначе говоря, родители могут передать детям предрасположенность к астме. Но это происходит не всегда, и наличие предрасположенность не означает развитие болезни.

Что превращает предрасположенность в болезнь и возможно ли заражение?

Несмотря на то, что родители могут передать своим детям предрасположенность к бронхиальной астме, это не означает, что заболевание обязательно проявится. Для возникновения болезни мало одной предрасположенности, необходимо воздействие негативных внешних факторов, причем длительное. При их отсутствии возникновение астмы невозможно. К числу этих внешних воздействий относятся:

Для лечения АЛЛЕРГИИ и профилактики приступов БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ читатели успешно используют рекомендации от главного аллерголога-иммунолога России – Владимира Амбросимова. Внимательно изучив его методы, мы решили предложить их и вашему вниманию.

частые инфекционные болезни;
воздействие аллергенов-раздражителей;
перепады температуры воздуха, влажности и давления;
нервное или физическое истощение;
негативная экологическая обстановка;
вредные привычки пациента или его близких;
занятость на вредном производстве;
переохлаждение дыхательных путей.

Эти факторы становятся решающими в воздействии на человека с наличием предрасположенности к астме. Если выявить склонность к данной болезни заранее, то удастся предупредить ее, нейтрализовав или максимально снизив воздействие негативных условий. Именно это советуют врачи своим пациентам после появления у них детей.

Сложность заключается в том, что предрасположенность к бронхиальной астме возникает не только из-за особенностей иммунитета. Организм ребенка способен приобрести ее не по наследству, а под влиянием других причин:

Одна из них – неблагоприятное воздействие на плод в период беременности. Из-за него у ребенка тоже нередко развиваются патологии дыхательных путей или чувствительность к внешним воздействиям, при этом родители могут быть совершенно здоровыми.
Другой фактор, сказывающийся на организме детей, – генетические изменения, которые не связаны с наследственностью.

В этих случаях предрасположенность к заболеванию нередко остается невыявленной, если только у ребенка с самого рождения не присутствуют разнообразные неблагоприятные симптомы, такие как

кашель;
удушье;
тахикардия;
сильные боли в груди и т.д.

Поэтому меры профилактики лучше использовать в отношении всех малышей, а не только тех, чьи родители могли передать детям неблагоприятные особенности организма по наследству.

Частые приступы АСТМЫ могут быть признаком, что ваш организм “кишит” паразитами. Чтобы быстро избавиться от них добавляйте в воду пару капель…

Еще один важный вопрос, который занимает многих: заразна ли астма.

Некоторые считают, что есть возможность заражения, поскольку существуют случаи развития бронхиальной астмы сначала у одного члена семьи, потом у другого. Однако заразиться этой болезнью нельзя, поскольку она не является инфекционной.

А возникновение этого заболевания у членов одной семьи вызвано иными причинами.

Дело в том, что формирование недуга могут повлечь за собой инфекционные заболевания, которые не были полноценно вылечены. Они негативно влияют на дыхательную систему, что и ведет к развитию недуга. Поскольку родственники зачастую проживают в одном доме и контактируют между собой, инфекционные заболевания распространяются на всех членов семьи.

В результате у всех происходят изменения в дыхательной системе, а затем развивается бронхиальная астма. Это и заставляет думать, будто происходит передача заболевания от одного родственника другому.

Поделись в социальных сетях:

Источник: https://betbupehap.ru/health/3957-razvitie-astmy-i-nasledstvennost.html

Генетика и бронхиальная астма

allergy_freeallergyfree_ru

Бронхиальная астма – болезнь наследственная. Это утверждение настолько общеупотребительно, что, казалось бы, и не нуждается в доказательствах. Однако пока, даже несмотря на расшифровку генома человека, в области генетики бронхиальной астмы вопросов всё еще больше, чем ответов.

Наследственная природа болезни означает, что заболевание способно передаваться от родителей к детям. А раз это так, то причины болезни должны храниться в генах человека.

При этом не надо путать наследственные болезни с врожденными (с которыми ребенок рождается – они могут быть как генетическими, так и связанными с действием на плод внешних факторов), а также с семейными (не все случаи повторяющихся в семье болезней являются генетически обусловленными).

Азбука генетики

Определившись, что такое наследственные болезни, давайте вспомним начала генетики.

Итак, вся генетическая информация о конкретном человеке записана в его геноме и хранится в ядре каждой клетки организма (кроме эритроцитов, которые ядра лишены за ненадобностью).

Носителем информации служат молекулы ДНК, состоящие из двух параллельных цепочек нуклеотидов и закрученные в спираль.

Каждая хромосома (их у человека 23 пары, итого – 46) представляет собой отдельную молекулу ДНК, “намотанную” на особые белки, причем если эту молекулу “растянуть”, то ее длина может достигать 5 сантиметров.

В одной хромосоме содержится от 50 до 250 миллионов нуклеотидов – “букв” генетического кода, а из этих “букв” складываются “слова” – гены. Прочитав один ген, клетка получает “техническое задание” на синтез определенного белка.

Всего же у человека около 28 тысяч генов, при этом нужная информация (собственно гены) занимает лишь 1,5% от всего объема генома, а весь остальной набор из 3 миллиардов “букв” – так называемая “мусорная” ДНК (во всяком случае, функция этих участков неизвестна).

Стойкие изменения в составе генома называют мутациями. Нарушая синтез белка, который кодирует пораженный ген, мутации могут приводить к изменению ее функции, смерти клетки или опухолевому перерождению. Если же мутация произошла в половой клетке (или получена от родителей), она может передаться детям, приводя к развитию генетических заболеваний.

Нехорошее наследство

Передача потомкам моногенных заболеваний, когда мутацией затронут один конкретный ген, подчиняется известным законам Менделя – доминантному или рецессивному типу наследования.

Что это значит? Каждый ген у человека представлен двумя копиями (аллелями), одна из которых получена от отца, а другая – от матери.

Доминантный аллель будет “работать”, то есть считываться для синтеза его продукта, независимо от его пары, а рецессивный аллель – только в паре с рецессивным. Пример доминантного признака – карий цвет глаз, а рецессивного – голубой.

Большинство наследственных заболеваний являются рецессивными и возникают, когда у ребенка встречаются два рецессивных дефектных гена, полученных от родителей.

При этом сами родители, будучи носителями дефектного гена, данным заболеванием не страдают, так как у них функционирует другой (доминантный) аллель.

Рецессивно наследуется, например, муковисцидоз – серьезное заболевание, одним из проявлений которого служит тяжелое поражение легких.

Существуют также наследственные заболевания, сцепленные с полом. Характерный представитель этой группы – гемофилия, проявляющаяся избыточной кровоточивостью.

Гемофилией болеют почти исключительно мужчины, но передается болезнь по женской линии, поскольку дефектный рецессивный ген находится на женской Х-хромосоме (у мужчин пару ей составляет Y-хромосома, где этого гена нет, и поэтому у них рецессивный ген всегда проявляется).

Наследственность, конечно же, не ограничивается перечисленными закономерностями и содержит множество других интереснейших феноменов: кодоминирование генов, неполная пенетрантность, взаимодействия генов и т.д. Однако в этой статье мы не сможем очертить их круг – пора от затянувшегося вступления переходить к генетике собственно бронхиальной астмы.

Уравнение с двумя неизвестными

Скажем сразу, что “гена бронхиальной астмы” не существует, а значит, и законы наследования Менделя к астме неприменимы. Бронхиальная астма относится к тем заболеваниям, при которых наследственность играет важную, но не единственную роль. Ведь можно заболеть астмой без всякой отягощенной наследственности, а можно, наоборот, остаться здоровым, даже если вся родня – астматики.

Если попытаться представить в виде уравнения риск заболеть бронхиальной астмой, то неизвестных в нем окажется намного больше двух. Скорее можно говорить о взаимодействии двух больших групп факторов – внешних (прежде всего аллергенов) и внутренних – генетических.

Учитывая, что внутри этих групп закономерности тоже плохо поддаются анализу, можно представить себе всю сложность задачи.

Строго говоря, такое уравнение применительно к конкретному человеку вовсе нельзя решить, а можно лишь приблизительно оценить риск, опираясь на результаты эпидемиологических исследований.

Роль генетических факторов в развитии заболевания можно измерить с помощью такого показателя, как относительный семейный риск; он показывает, во сколько раз чаще, чем в среднем, это заболевание обнаруживается у ближайших родственников больного (детей, братьев и сестер).

Бронхиальная астма выявляется у 20-25% ближайших родственников астматика, поэтому при средней распространенности болезни в популяции 4-5% относительный семейный риск примерно равен 5.

Много ли это? Для ряда других болезней с наследственной предрасположенностью относительный семейный риск выше: для шизофрении – 8, для сахарного диабета 1-го типа – 15, а для уже упоминавшегося моногенного заболевания муковисцидоза – 500.

Вдумчивые читатели могут возразить: накопление случаев астмы в одной семье может быть связано с влиянием одинакового внешнего окружения: спектра аллергенов, привычек питания и т.д.

Это действительно так, но исследования с близнецами (в том числе выросшими порознь) убедительно доказывают значимость генетических факторов: у однояйцевых близнецов процент совпадений по астме высок (65-80%) и примерно в два раза выше, чем у разнояйцевых.

В целом же научные данные позволяют считать, что наследственность определяет риск развития бронхиальной астмы на 50–60%.

Черные кошки в темной комнате

Итак, мы знаем, что отягощенная наследственность повышает риск развития астмы примерно в 5 раз и что один виновный ген выявить не удается.

С какими же генетическими аномалиями связана “эпидемия” астмы в развитых странах? Исследователям в этой области приходится сталкиваться с большими трудностями, и зачастую данные одной работы не находят подтверждения в последующих.

Во многом это обусловлено межэтническими различиями, а также тем, что в разные возрастные периоды астма имеет неодинаковый генетический портрет.

Кроме того, как ни парадоксально, до сих пор не стандартизованы сами критерии диагностики бронхиальной астмы, согласно которым происходит отбор пациентов в генетические исследования.

Мы знаем, какими клиническими признаками описывается заболевание – это повышение уровня иммуноглобулина Е (аллергических антител) в сыворотке, положительные кожные аллергопробы, обструкция и повышенная реактивность бронхов, хрипы и приступы удушья, наконец, собственно диагноз бронхиальной астмы, установленный врачом по совокупности симптомов. Однако относительная значимость каждого из этих признаков не вполне определена, а отбор по диагнозу астмы, установленному врачом, оказывается наименее достоверным. Перефразируя эпиграф, можно сказать, что трудно найти у астматиков несколько одинаковых “опечаток” в наборе из 3 миллиардов букв генетического кода. Особенно если у части испытуемых астмы вообще нет.

Пятая колонна

И всё же ученым удалось достичь некоторых успехов в выявлении генов, если не виновных, то подозреваемых в причастности к развитию астмы.

Наиболее доказанной и важной выглядит роль нескольких генов, располагающихся на длинном плече пятой хромосомы (локусы 31-33).

Эти гены кодируют те рецепторы и сигнальные молекулы (интерлейкины), с помощью которых Т-лимфоциты (особая их подгруппа, называемая хелперами 2-го типа) организуют каскад аллергического воспаления при астме.

Одну из главных ролей играют гены интерлейкина-4 и рецептора к нему, так как данный интерлейкин дает сигнал к выработке иммуноглобулинов Е и заставляет Т-лимфоциты специализироваться в хелперы 2-го типа. Точечные мутации в данных генах (или в участках, регулирующих их считывание) приводят к усилению этих сигналов и способствуют развитию аллергических заболеваний и бронхиальной астмы.

Интерлейкин-13 также кодируется геном пятой хромосомы и тоже регулирует синтез иммуноглобулинов Е. Наряду с этим мутации данного гена могут способствовать бронхиальной гиперреактивности.

На 11-й хромосоме локализован ген рецептора к иммуноглобулину Е, от мутаций которого зависит сила ответа тучных клеток на контакт с аллергеном. С этого звена начинается каскад воспаления, приводящий к приступу астмы или симптомам других аллергических болезней.

Этот список можно было бы продолжать, но нам нужно еще несколько слов сказать о роли наследственных факторов в определении тяжести астмы и в ответе на лечение.

Какой рецепт написан на роду

На всё той же пятой хромосоме расположен ген, определяющий свойства Р2-адренорецепторов. Именно через эти рецепторы действуют на бронхи сальбутамол и родственные ему бронхорасширяющие лекарства (Р2-агонисты).

Нарушения в структуре этого гена определяют склонность организма снижать чувствительность бронхов к повторному применению Р2-агонистов: гладкомышечные клетки бронхов перестают обновлять эти рецепторы или “убирают” их с наружной мембраны внутрь.

Это не только уменьшает ответ на повторные ингаляции Р2-агонистов, но и увеличивает риск нежелательных эффектов. Не исключено, что замены одной “буквы” в этом гене могут быть связаны с более тяжелым течением бронхиальной астмы.

Генетические факторы, вероятно, лежат в основе изредка наблюдаемых случаев нечувствительности пациентов к глюкокортикостероидам – основным лечебным препаратам при бронхиальной астме. Механизм этого нарушения заключается в неправильной склейке фрагментов рецептора к глюкокортикостероидам.

Сниженный ответ на антагонисты лейкотриенов (сингуляр или аколат) у некоторых астматиков также может быть обусловлен генетически.

И наконец, ответим на один из самых волнующих вопросов: если при бронхиальной астме генетически предопределено так много характеристик болезни, то как передается тяжесть астмы? Обязательно ли ребенок унаследует тяжелое течение заболевания от своих родителей? К счастью, здесь достоверных связей не обнаружено: тяжесть астмы у ребенка не зависит от тяжести заболевания у его родителей, а также от того, болеет ли астмой только один или оба родителя.

Так что давайте относиться к генетике без фатализма: то, что “написано на роду” относительно аллергических заболеваний, часто возможно предотвратить или сгладить. Мы пока не умеем изменять наши гены (может быть, это и к лучшему), но повлиять на аллергены и другие факторы внешней среды нам вполне по силам.

Источник www.medspeak.net

Источник: https://allergy-free.livejournal.com/9779.html

Генетика бронхиальной астмы

Обсуждается генетический компонент развития бронхиальной астмы. Гены-кандидаты расположены на хромосомах 2, 4, 7, на кластере цитокинов, на хромосоме 5 и на хромосоме 6 в области MHC.

Genetics of bronchial asthma

Authors discussed genetic component development of bronchial asthma. Candidate genes located on chromosomes 2, 4, 7, on a cluster of cytokines, on chromosome 5 and on chromosome 6 in the MHC.

Бронхиальная астма (БА) — заболевание с выраженной наследственной предрасположенностью. Дети, имеющие родственников первой линии родства с БА, имеют высокий риск развития клинических проявлений астмы [1].

Некоторые клиницисты большое внимание уделяют признакам мезенхимальной дисплазии как внешним маркерам генетических особенностей. У пациентов с БА часто встречаются множественные стигмы дисморфогенеза, патология соединительной ткани, кожные факомы.

По итогам близнецовых исследований, генетический вклад в развитие БА оценивается в 30-70%.

Таблица 1.

Риск атопии у пробанда при достижении им возраста 7 лет в зависимости от наличия атопии в семейном анамнезе

Семейный анамнез	Риск развития атопии (%)
Нет атопии	10
Один из родителей страдает атопией	20
Сиблинги страдают атопией	35
Оба родителя страдают атопией, но разными вариантами	42
Оба родителя страдают атопией, клиническая форма идентична	75

БА — типичное заболевание мультифакториальной природы, развитие которого определяется взаимодействием наследственных факторов (мутаций или сочетаний аллелей) и факторов среды.

В последние годы генетические исследования при астме ведутся по нескольким направлениям: выявление вариантов генов, которые могут предсказать ответ на терапию, выявление вариантов генов, которые связаны с развитием болезни и играющих решающую роль в патофизиологии заболевания.

Верифицированы несколько групп генов-кандидатов, которые важны в развитии БА.

Гены атопии или гуморального иммунного ответа локализованы в участках хромосомы 5q24-33 и содержат кластер семейства генов цитокинов (IL-4, IL-5, IL-13, IL-3, GM-CSF), ответственный за развитие реакций немедленного типа (IgE-опосредованных реакций). IL-4, IL-13 экспрессируются Th-2 лимфоцитами и способствуют переключению В-клеток на синтез IgE.

IL-5 и GM-CSF — цитокины, обеспечивающие созревание, выживание и хемотаксис эозинофилов. К этой группе также относят HLA-DR (гены молекул II класса МНС) — важные молекулы, участвующие в презентации антигена.

Имеющиеся сегодня данные свидетельствуют, что полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов является важным генетическим фактором возникновения БА и атопии [2, 3].

Гены рецепторных молекул (IL-4Rα, FcεRI β, ADRβ2). IL-4Rα — альфа цепь рецептора IL-4. Mitsuyasu et al.

[4] сообщили о полиморфном варианте гена Ile50Val IL-4Rα цепи, наличие которого повышает синтез IgE и является одним из определяющих наследственных факторов возникновения атопической формы заболевания.

В 17% случаев замена одного аминокислотного остатка (изолейцина лейцином в позиции 181) в гене, кодирующем β-субъединицу высокоаффинного рецептора к IgE (FcεRI β), приводит к развитию бронхиальной астмы. Однако аналогичные исследования, проведенные в Италии и Японии, такой закономерности не выявили.

Продукт ADRβ2 (гена β2-адренергического рецептора; 11q13) контролирует лабильность бронхов. Установлен полиморфизм гена ADRβ2 (Arg16Gly и Glu27Gln), определяющий повышенную вероятность развития тяжелой бронхиальной астмы.

Более того, больные гомозиготные по этим вариантам гена быстро теряют чувствительность к β2-агонистам и требуют лечения гормональными препаратами [5]. Это является одним из достижений в фармакогенетике БА.

Причем ген рецептора IL-4 (IL4RA) и ген, кодирующий β-субъединицу высокоаффинного рецептора к IgE (FcεRI β), могут быть отнесены к генам атопии, а ген ADRβ2 — к генам бронхиальной гиперреактивности.

Южнокорейскими учеными [6] выявлены 2 полиморфных гена CRTH2, экспрессирующихся на поверхности эозинофилов, с однонуклеотидными заменами -466T>C и -129C>A, которые тесно связаны с инфильтрацией эозинофилами дыхательных путей у больных с аспирин-индуцированной БА.

Гены факторов транскрипции — STAT6, JAK1, JAK3 [7] ассоциированы с наличием БА. Последний мета-анализ объединил результаты 11 исследований [8]. Выявлены хромосомные регионы, содержащие ведущие гены восприимчивости к БА, при использовании самых строгих статистических критериев.

К ним относятся 6p22.3-p21.1 (гиперактивность бронхов), 5q11.2-q14.3 и 6pter-p22.3 (концентрация общего IgE), 3p22.1-q22.1, и 17p12-q24.3 (положительный кожный тест).

Однако никакой преобладающей ассоциации среди указанных регионов не обнаружено, что объясняет гетерогенность болезни и вариабельность диагноза в разных популяциях разных стран.

Признано, что многочисленные гены взаимодействуют между собой при БА и атопии, повышая или уменьшая риск развития болезни. При наличии генов, кодирующих IL-13 и IL-4RA (обе ключевые молекулы в Th-2 сигнализации), выявлен в 2,5 раза больший риск развития БА, чем у индивидуумов с наличием одного гена.

Исследование четырех генов показало, что комбинация определенного однонуклеотидного полиморфизма (SNPs) в IL-13, IL-4, IL4RА, и STAT 6 сопровождается 16,8-кратным увеличением риска БА.

Эти сведения указывают на значение изучения взаимодействия генов при сложных болезнях и объясняют их роль в развитии и прогрессировании болезни.

Имеется предположение, что эндогенная БА — аутоиммунное заболевание, опосредованное аутоантителами к эпителиальному антигену. Не исключено, что появление аутоантител связано с генетически обусловленным дефицитом антиоксидантной системы. Свободные радикалы способны превращать макромолекулы в аутоантигены.

На их возникновение иммунная система отвечает выработкой специфических аутоантител. В организме запускается аутоиммунный процесс, который в конечном итоге и приводит к БА.

В этой связи относительно недавно обнаружена субпопуляция T-хелперов, названная Th17 [9], играющая значимую роль при аутоиммунных заболеваниях.

IL-17 является эффекторным цитокином, который продуцируют Th17 клетки, и его повышенная концентрация выявлена в слюне больных БА [10].

Однако имеются исследования [11] о варианте гена IL-17, His161Arg, который ассоциирован с протективным эффектом при астме. В 2009 году обнаружены новые гены восприимчивости к БА, не связанные с иммунной системой.

Полиморфизм генов хитиназы и хитиназоподобных белков CHIT1, CHIA, CHI3L1 сочетается с риском БА.

Относительно недавно был охарактеризован первый позиционно клонированный ген астмы ADAM33 [12] на хромосоме 20p13.

Анализ 135 однонуклеотидных полиморфизмов в 23 из них показал наиболее существенную ассоциацию заболевания с вариантом гена ADAM33, который кодирует металлопротеазу, играющую важную роль в функционировании гладких мышц бронхов и фибробластов легкого.

Эти данные свидетельствуют о важной роли ADAM33 в ремоделировании дыхательных путей. В настоящее время роль этих генетических вариаций, связанных с восприимчивостью к астме, подтверждена в Саудовской Аравии, Китае [13].

В локусе хромосомы 1q31 в 2010 году был идентифицирован ген DENND1B, который экспрессируется натуральными киллерами и дендритными клетками, кодирует белок, взаимодействующий с рецептором фактора некроза опухоли, и связан с развитием БА [14].

Гены-модификаторы (GSTM1, GSTT1, CYP2E1, NAT2, SLC11A1). На сегодняшний день известно, что в патологии БА принимают участия белковые продукты генов системы детоксикации ксенобиотиков. Недавними исследованиями Сардарян И.С.

[15] изучены фенотипические особенности БА при аллельном полиморфизме генов глутатион-S-трансферазы Т1 (GSTT1), глутатион-S-трансферазы М1 (GSTM1), ангиотензин превращающего фермента (ACE), эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS). Выявлено, что ассоциация генотипов GSTT1-GSTM1‑ повышает в 5 раз риск развития БА у детей по сравнению с популяцией.

У детей при функционально активном генотипе GSTT1+GSTM1+ в ассоциации с полиморфизмом II по гену АСЕ риск развития БА снижается в 7 раз, что позволяет считать данную ассоциацию генотипов протективной.

В заключение можно указать, что к развитию астмы причастны много генов, расположенных на разных хромосомах. Прежде всего это генный комплекс HLA на 6-й хромосоме. Кроме того, с развитием БА связаны:

локусы 2 pter*
2q6 (реакция на домашних клещей)
2q33 (CD28; белок, связывающий инсулиноподобный фактор)
3p24.2-p22 (С-С рецептор хемокина)*
4q35 (интерферонорегулирующий фактор-2)*
5q15 (ген не идентифицирован)
5q23-q33 (IL-3; IL-4; IL-5; IL-9; IL-13; глюкокортикоидный рецептор)**
5q31 (гены регуляции IgE). В непосредственной близости расположены гены бронхиальной гиперреактивности и адренергических b2 рецепторов
6p21.1-p23 (HLA, фактор некроза опухолей α)*
7р15.2 (Т-клеточный рецептор G, IL-6)*
9q31.1 (тропомиозин связывающий белок)*
11р15 (ген не идентифицирован)
11q13 (ген b-цепи высоко аффинного IgE рецептора, триггер аллергических реакций на мастоцитах, передается по материнской линии, отцовский «импринтинг» вероятен)**
12q (синтаза оксида азота)
12q14-q24.33 (сигнальный кондуктор и активатор транскрипции 6; интерферон γ; фактор стволовых клеток; инсулин-подобный фактор роста 1; лейкотриен А4 гидролаза; β субъединица ядерного фактора Y; В-клеточный транслокационный ген 1)**
13q14.3-qtep (трансляционно контролируемый протеин-1 опухоли)*
16q22.1-q24.2 (ген не идентифицирован)
17p11.1-q11.2 (хемокиновый кластер)
19q13 (CD22)
21q21 (ген не идентифицирован)
Xq28/Yq28 (рецептор IL-9)

—————————————————

Примечание:

* — общие гены с атопией; ** — общие гены с атопией и атопическим дерматитом

Данный перечень генов, ответственных за развитие БА, не полон. Не упомянуты гены, участвующие в ремоделировании дыхательных путей, гетерогенна и гиперреактивность дыхательных путей. Все это делает понятным клинический полиморфизм заболевания.

Будет ли возможно в будущем предсказать развитие БА, базируясь на генетическом тестировании? Предсказующая величина тестирования единственного гена при полигенном наследовании болезни очень ограничена как для диагностики, так и в профилактических целях. В будущем прогноз астмы, возможно, будет основываться на оценке комплекса генов, персональных факторов и факторов риска окружающей среды, вместе содействующих развитию, персистенции, прогрессированию или ремиссии БА [16, 17].

Ю.И. Будчанов, В.М. Делягин

Тверская государственная медицинская академия

Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, г. Москва

Будчанов Юрий Иванович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической иммунологии с аллергологией Тверской государственной медицинской академии.

Источник: http://mfvt.ru/genetika-bronxialnoj-astmy/